Когда появится вакцина от коронавируса? Ожидания и реальность

Когда появится вакцина от коронавируса? Ожидания и реальность

Генеральный директор центра "Вектор" Ринат Максютов сообщил, что в России успешно преодолели испытания три прототипа вакцины от коронавируса. По его словам, выделенные препараты — наиболее продвинутые с точки зрения полученных результатов. Стоит отметить, что настолько активного тестирования сразу нескольких типов препаратов мир, пожалуй, ещё не знал. Добровольцы в госпитале Бурденко получили опытную вакцину против коронавируса сразу двух типов. Разработкой занимались военные вирусологи из Минобороны России совместно с Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи.

Первые клинические результаты новых вакцин уже получены: после двух недель испытаний у добровольцев не зафиксировано серьёзных нежелательных явлений. Через некоторое время добровольцам введут второй компонент вакцины. Если противовирусный коктейль не даст серьёзных побочных эффектов, то испытания вакцины от коронавируса могут быть признаны успешными. Руководитель департамента доклинических исследований крупной фармацевтической компании Евгений Шевченко отмечает, что каждая страна проходит свой путь по созданию вакцины и эти препараты в свободной продаже появятся не сразу.

Разработка вакцины крупными частными структурами — это всегда долгий путь. Как правило, от трёх до пяти лет — это минимум. Лабораторные исследования, утверждение, потом независимые исследования, затем исследования Минздравом. Создание первой партии противовирусного препарата или антибактериальной сыворотки для обработки кожи по времени занимает примерно одинаково, и это главная проблема, которая долгие годы стоит перед фармацевтическими концернами. Сейчас созданием вакцины от ковида занимаются и государственные структуры, поэтому есть надежда, что после пандемии упростят и процедуру выпуска вакцин, поскольку средство от коронавируса все стремятся получить до так называемой второй волны

Евгений Шевченко

Руководитель департамента доклинических исследований фармкомпании

Всего на текущем этапе пандемии в России создаётся почти 50 видов вакцин от коронавируса. Все они создаются как государственными научными центрами, так и частными исследовательскими компаниями.

Связанные вопросы и ответы:

Как продвигается разработка вакцины от коронавируса

Сразу две страны: США и КНР — 16 марта объявили, что готовы испытать вакцины от коронавируса на людях и ищут добровольцев. В Америке первый человек уже получил опытную вакцину. До этого препарат был протестирован на животных и показал «многообещающие результаты», говорится на сайте Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в Сиэтле, который и занимается изготовлением и испытанием новой вакцины.

Американская вакцина, получившая название мРНК-1273, была разработана с использованием генетической платформы, называемой мРНК («мессенджер РНК»). Она направляет клетки организма на экспрессию вирусного белка, который, как надеются ученые, должен вызвать устойчивый иммунный ответ.

Поиск кандидатов для вакцинации от коронавируса ведется онлайн: жителям Сиэтла обещают $100 за каждый визит, то есть по итогам программы они получат в сумме $1100 каждый. В ходе эксперимента на 45 добровольцах от 18 до 55 лет ученые проверят препарат на безопасность и эффективность и определят правильную дозировку. Участникам сделают две инъекции с интервалом в 28 дней, дозировка в разных группах будет разной: 25, 100 и 150 мкг. Наблюдения за первыми испытателями вакцин будут вестись в течение года, но само тестирование займет около шести недель. По итогам этих испытаний ученые смогут выяснить, способна ли данная вакцина индуцировать достаточный иммунный ответ человеческого организма на коронавирус и, главное, сможет ли остановить пандемию или будет уже слишком поздно?

В середине марта директор института Энтони Фаучи заявил:

«Хочу убедиться, что все понимают. Я повторял это снова и снова: наличие у нас вакцины не значит, что мы можем ее использовать. Нужно время для тестирования. Понадобится от одного года до полутора лет, чтобы понять, что она работает»

От генетического секвенирования вируса до первой инъекции опытной вакцины человеку прошло всего 66 дней, и это действительно рекорд. Обычно создание вакцин от новых болезней занимает больше времени, но в данном случае ученые уже были в курсе, как коронавирусы поражают человека, основываясь на предыдущих эпидемиях. Острый респираторный синдром (SARS), бушевавший в Китае в 2003 году, и ближневосточный респираторный синдром (MERS), который распространялся по миру в 2015 году, были вызваны родственными коронавирусами и дали ученым необходимые знания для создания противоядия в виде вакцины. Дело в том, что все коронавирусы имеют сферическую форму и шипы, выступающие над поверхностью. Именно за счет этих наростов, состоящих из так называемого спайкового белка, вирус легко прикрепляется и проникает внутрь клеток человека.

Какие компании и организации занимаются разработкой вакцины

ООО «Иммунотехнологии» — компания с уставным капиталом в 50 млн рублей, была создана Сбербанком в мае для того, чтобы быть «проектным офисом для организации производства вакцины». С февраля 2020 года за социальные и медицинские программы в банке отвечает  бывшая вице-премьер Ольга Голодец.

«Иммунотехнологии» отвечают за всю логистическую цепочку вакцины, рассказывает высокопоставленный чиновник Минздрава. Источник, близкий к компании, говорит, что на сегодня «Иммунотехнологии» — единственный  дистрибьютор  вакцины от коронавируса, через которого у производителей закупается весь выпуск и продается по  постановлению  правительства в регионы.

 

12 сентября филиал «Медгамал» Центра имени Гамалеи и ООО «Иммунотехнологии» заключили контракт на оказание логистических услуг по перевозке груза (Гам-КОВИД-Вак, комбинированная векторная вакцина). Сумма контракта составила 8,5 млн рублей, «внучка» Сбербанка оказалась единственным поставщиком. В техническом задании сказано, что «заказчик заинтересован в получении комплексного логистического обслуживания». «Иммунотехнологии» должны обеспечить перемещение вакцины от производственных площадок до центрального склада, хранение и складское обслуживание, а также комплектование заказов и доставку до складов-получателей в регионах России. К документу приложен перечень регионов с названиями получателей (например, региональный департамент здравоохранения) и адресами.

Главное условие — на протяжение всего процесса транспортировки температура хранения должна быть не выше -18,5 градусов по Цельсию. Всего речь идет о 232 000 доз вакцины. Исполнитель обязуется доставить ее в любой регион в срок не более трех дней. В среднем доставка одной дозы должна обходиться в 36 рублей, хотя тарифы меняются в зависимости от удаленности от Москвы. По состоянию на 15 октября ООО «Иммунотехнологии» и заказчик подписали акт выполненных работ на сумму 176 619 рублей, более поздней информации на сайте госзакупок нет.

 

«Сейчас «Иммунотехнологии» наращивают холодильные мощности для хранения вакцины «Спутник V», содержание которой требует температуры -18, — рассказал Forbes источник, близкий к этой компании. — Никто не понимает, сохранится ли замороженная форма вакцины. По сути, мы создаем инфраструктуру, которая через полгода может оказаться никому не нужна, и ее (вакцину) надо будет выкинуть, а это очень большой риск, который ни один коммерческий игрок на себя брать не станет». Поэтому, утверждает собеседник, этот «некоммерческий» проект развивает «Сбер». «В дистрибуцию вакцины никто не рвется, — подтверждает владелец одного из крупнейших российских фармдистрибьюторов, — потому что нужно иметь специальное оборудование с низким температурным режимом для хранения и для транспортировки».

Какие страны наиболее активны в разработке вакцины

После начала пандемии и первых шагов по созданию вакцины медикам и учёным-вирусологам по всему миру стало ясно, что быстро создать препарат, способствующий выработке приобретённого иммунитета против коронавируса нового типа, почти невозможно. И если с механикой распространения вируса разобрались относительно быстро, то точную "дорожную карту" фармакологического препарата более-менее изучили только сейчас. Особенность создания вакцины от такой болезни, как коронавирусная инфекция, состоит в том, что ни одна страна в мире никогда не сталкивалась с настолько агрессивным штаммом вируса.

Сложность с вакцинацией от CoVid-19 состоит в том, что вирус постоянно мутирует. В июне 2020 года, когда карантинные меры начали постепенно ослаблять, учёные из Научно-исследовательского института Скриппса обнаружили в структуре вируса новую мутацию. В его остроконечном белке вирусологи обнаружили новые "наросты" — специальные "шипы", с помощью которых вирус прикрепляется к здоровым клеткам в слизистой оболочке и поражает здорового человека. И хотя международным сообществом данные о новой мутации ещё не подтверждены, американские учёные считают, что новая мутация сделает коронавирус ещё более заразным .

Постоянные мутации — главная проблема для учёных. Именно из-за них вакцину разрабатывают "ударными темпами": чем быстрее человечество приобретёт коллективный иммунитет (в том числе благодаря переболевшим и выжившим), тем быстрее инфекция отступит, а люди вернутся к нормальной жизни.

Какие технологии используются при разработке вакцины

Среди различных микробных препаратов, применяемых для профилактики, лечения и диагностики инфекционных заболеваний большое место занимают вакцины - биопрепараты, предназначенные для создания активного искусственного иммунитета.
В качестве антигенов вакцины могут содержать убитые или живые микробные тела, либо извлеченные из них химическим путем полные антигены -глюцидо-липоидные полипептидные комплексы. В зависимости от количества антигенов различают моно-, ди-, три-, тетра- и поливакцины.
Для изготовления вакцин применяются такие штаммы микробов, которые удовлетворяют требованиям специальных инструкций по отбору, проверке и хранению культур, применяемых для изготовления вакцин. Изучение и апробация штаммов на предмет соответствия их требованиям инструкций производится Государственным контрольным институтом медицинских биологических препаратов, там же они хранятся в музее живых культур как эталонные, от них отвивают дубликаты и рассылают в сопровождении специального паспорта в институты, изготавливающие вакцины, для использования в производстве. В паспортах, сопровождающих такие штаммы, указываются основные их свойства - морфологические, культуральные, биохимические, антигенные.
Штаммы, полученные из контрольного института, используются в производстве вакцин только после проверки на местах. В производственных институтах проводится большая работа по изучению условий стабилизации свойств штаммов, предназначенных для изготовления вакцин. В настоящее время стабильность свойств культур обеспечивается хранением их в высушенном состоянии в условиях вакуума в запаянных ампулах. Бактериальные культуры, кроме того, можно хранить в пробирках на плотной питательной среде, оптимальной для данного вида микроба. Пробирки в этом случае запаивают, либо заливают пробки расплавленным воском или парафином, чтобы предохранить культуру от высыхания при длительном хранении. Штаммы, хранящиеся в лаборатории, регистрируются в специальных журналах, где записывают паспортные данные, а также результаты текущих проверок, регламентируемых инструкциями.
Требования инструкций к производственным штаммам разных видов и различных групп микроорганизмов направлены к одной цели - обеспечению малой реактогенности, полной безвредности и высокой эпидемиологической эффективности приготовленных из них вакцин. Методы определения этих свойств производственных штаммов в зависимости от того, к какому виду микробов они применяются, имеют специфические особенности, которые отражены в специальной части. В принципе иммуногенность их определяется путем выявления устойчивости животных, иммунизированных опытными вакцинами, приготовленными из этих штаммов, к заражению заведомо смертельными дозами соответствующих культур.
Вирулентность штаммов изучается путем заражения чувствительных животных, чаще всего мышей, и характеризуется заведомо смертельными, минимальными смертельными и 50 %-ными смертельными дозами культур испытуемых штаммов.
Для выявления токсичности животным вводится убитая нагреванием культура производственных штаммов.
Конкретные показатели иммуногенности, вирулентности и токсичности для разных видов микробов определяются инструкциями. Штаммы, обладающие меньшей иммуногенностью и вирулентностью или большей токсичностью, чем это установлено инструкцией, для производства вакцин не применяются.

Сколько времени может занять разработка вакцины

Создание вакцины — многоступенчатый процесс, на каждом из этапов разработки занята своя команда со своими задачами. Над созданием нового препарата трудится большое число высококвалифицированных специалистов. Начинается все с ученых — это могут быть вирусологи, бактериологи, биохимики, молекулярные биологи и многие другие.

Длительность процесса разработки может сильно варьировать в зависимости от вида возбудителя, его патогенных свойств и степени его «изученности».

Например, вакцину против нового варианта пандемического гриппа можно создать достаточно быстро, так как известны в целом свойства семейства возбудителей, требования к показателям иммунного ответа, биологические модели для тестирования и технологии производства. Конечно, технология производства потребует коррекции и адаптации к новому штамму, но это, как правило, происходит каждый год при изменении штаммового состава гриппозных вакцин.

В случае встречи человечества с новым возбудителем разработка новых вакцин потребует куда больших усилий, особенно если не существует концепций вакцинопрофилактики от нового микроба. Однако, как уже говорили выше, при необходимости программа клинических испытаний может идти по ускоренному пути.

Еще одной особенностью разработки вакцин является тот факт, что мишени-антигены уже известны в процессе изучения возбудителя, а создание нового лекарства для лечения тех или иных заболеваний требуют более «продвинутых» исследований — например, компьютерного моделирования лекарственных молекул при условии того, что мишени для их действия уже известны и хорошо изучены.

Как будет проходить тестирование вакцины

«Вечерняя Москва» пообщалась с экспертами, которые занимаются разработкой вакцины от коронавируса, и узнали, как проходит тестирование. Ранее Николай Карпов, сотрудник Института биологии ТюмГУ, предложил тестировать вакцину от COVID-19 на кошках. Эксперты рассказали, возможно ли это.

Александр Чепурнов, ведущий научный сотрудник Института клинической экспериментальной медицины, профессор вирусологии, рассказал, какие способы тестирования вакцины сейчас существуют.

«Наиболее правильный способ — создать несколько вариантов, начать тестировать и посмотреть, какой даст лучший результат. Для этого нам требуется восприимчивое, чувствительное к возбудителю животное. То есть такое животное, которое после введения вируса или бактерии заболеет, а лучше всего — в лабораторных условиях умрет», — заявил Чепурнов.

По его словам, у американцев и китайцев есть специально выведенные мыши со встроенным рецептором, на который садится вирус. У нас таких нет. Испытывать вакцину от коронавируса, скорее всего, будут на кошках, так как они более склоны к заражению.

Вакцину пробуют на разных видах животных, в итоге выбирают тех, где лекарство сработало лучше. После этого проводится детальная доработка и вводят препарат другим животным. Затем проводятся исследования относительно того, не вызывает ли вакцина онкологию, воспалительные процессы, другие нежелательные реакции. Только в том случае, если тестирование проходит благополучно, начинаются испытания на добровольцах.

Зоозащитники высказались против тестирования вакцины на кошках. Они считают, что это неэтично и неэффективно.

Как будет производиться массовое производство вакцины

Эпидемиологическая обстановка в России и во всем мире остается достаточно сложной. При этом отечественные фармакологи смогли создать уже три вакцины от COVID-19. Означает ли это, что совсем скоро прививки смогут победить коронавирус, а наша страна заработает на экспорте миллиарда доз вакцины? Увы, но все несколько сложнее, чем хотелось бы.
Чиновники на самом высшем уровне заявляют о начале массовой вакцинации россиян уже до конца 2020-го года. Выбор достаточно широкий: на подходе сразу три вакцины от научного центра «Вектор», центра Гамалеи и Центра имени Чумакова РАН. Как выяснилось, при их разработке все медицинские учреждения пошли своим путем.
Дело в том, что вакцины от вируса можно создать разными способами. Как известно, первым в мире о получении вакцины «Спутник V» заявил центр Н.Ф. Гамалеи. Был создан препарат на основе аденовируса, в котором часть его генома была заменена на геном коронавируса. Согласно заявлениям разработчика, эффективность препарата составляет 92%. Правда, пока что еще идут испытания на добровольцах и всерьез уверовать в надежность вакцины рановато. Также неизвестно, насколько длительным окажется поствакцинальный эффект. Вообще, данный центр поступил довольно нетипично, зарегистрировав лекарственное средство еще до окончания третьей фазы испытаний. Пиар-эффект был сильный, остается надеяться, что и реальная эффективность в итоге не подкачает.
Центр имени Чумакова идет тем же путем, что и китайские коллеги, работая с так называемым инактивированным, или «убитым», коронавирусом. Данный метод считается самым безопасным, поскольку не может вызвать заболевание. Так, например, была в свое время создана вакцина от клещевого энцефалита. Центр «Вектор» испробовал сразу шесть способов, из которых только один по факту оказался нетоксичным и эффективным. В результате был получен пептидный препарат «ЭпиВакКорона», который сейчас проходит массовые испытания. Западные фармацевтические корпорации Pfizer и BioNTech также идут своим путем, который считается самым современным. Для выработки иммунитета в организме они используют мелкие фрагменты информационной рибонуклеиновой кислоты. Как указывают специалисты, американцы идут впереди, но «наощупь», поскольку сложившейся практики по данной методике пока нет.
Казалось бы, у нас на подходе аж три своих вакцины, осталось привить население и заработать на продаже обещанного миллиарда доз за рубеж. Но все эти наполеоновские планы спотыкаются об отсутствие в нашей стране достаточных производственных мощностей. Первый «звоночек» прозвучал, когда было объявлено, что Россия будет экспортировать не саму вакцину, а только технологию ее производства. Сделать небольшую опытную партию препарата не проблема. Проблемой становится масштабирование производства.
Во-первых , даже при наличии множества больших биореакторов, масштабирование производства на них может занять не меньше года. Это сложнейший биотехнологический процесс, требующий индивидуальной калибровки. При малейшем нарушении технологии полученная вакцина бракуется. Отладка возможна только опытным путем, что требует большого времени.
Во-вторых , в России банально нет достаточного количества этих самых больших биореакторов, что был вынужден недавно признать на высшем уровне сам президент Путин:

Есть определенные проблемы, связанные с наличием или отсутствием определенного объема оборудования — «железа», что называется, — для разворачивания массового производства.

Недавно в прессу утекла информация о том, что Москва просила Париж о технологической помощи с производством вакцины от коронавируса «Спутник V». Французское издание для деловых людей Challenges прокомментировало это следующим образом:

Русские уже несколько недель просят нас, не хотим ли мы поработать с ними. В реальности это показывает их основную слабость – у них нет производственных мощностей.

Как сообщается, пока что президент Макрон навстречу Кремлю не пошел, сославшись на необходимость посоветоваться со своими научными светилами. Хороший повод в очередной раз задуматься над зависимостью России от поставок импортного оборудования, не правда ли? Не исключено, что пока у нас будет налажено массовое производство вакцины от коронавируса, большая часть населения страны сама им благополучно переболеет. Вероятно, в первую очередь стоит озаботиться помощью самым слабым, пожилым людям и страдающим тяжелыми заболеваниями, которые входят в группу риска.