Китай обнаружил эффективное лекарство для борьбы с COVID-19

Китай обнаружил эффективное лекарство для борьбы с COVID-19

Китайские ученые нашли эффективный препарат, который помогает облегчить течение коронавируса.

Медикамент называется «Фавипиравир», который также многим известен как «Авиган».

Как сообщают зарубежные интернет-источники, китайские ученые провели клинические испытания препарата, где он показал свою эффективность при лечении заболевания, спровоцированного коронавирусом нового типа COVID-19.

Данной информацией поделился глава Центра биотехнологий при Министерстве науки и техники КНР Чжан Синьминь.

Со слов Чжан Синьминя, клинические испытания доказали, что больные, получавшие «Фавипиравир», шли на поправку лучше и быстрее.

Отмечается, что научная работа проводилась в Третьей народной больнице города Шэньчжэня.

Участие в мероприятии приняли 80 пациентов, у которых был диагностирован недуг, из них «Фавипиравир» принимали 35 человек.

Согласно результатам исследования, у пациентов, употребляющих лекарство, тест на коронавирус был отрицательный спустя 4 дня после начала лечения.

Другим же пациентам потребовалось 11 дней для выздоровления.

Кроме того, данный медикамент улучшает состояние легких принимавших медикамент больных.

Идентичное исследование проводилось сотрудниками Чжуннаньской больницы Уханьского университета, где было задействовано 120 пациентов.

Препарат также продемонстрировал свою эффективность: снижал жар и облегчал приступы кашля.

Отмечается, что лекарство было разработано и одобрено для продажи в Японии еще в 2014 году.

К слову, он отлично справляется с лихорадкой Эбола.

Связанные вопросы и ответы:

Какое лекарство от COVID-19 было обнаружено в Китае

Китайские биологи нашли нейтрализующее все штаммы COVID-19 антитело

Молекулярные биологи из Китая открыли антитело 35B5, способное соединяться с самым стабильным регионом в структуре S-белка коронавируса и нейтрализовать все его штаммы, в том числе «Омикрон». Об этом говорится в статье, опубликованной 30 ноября в электронной библиотеке bioRxiv .

Вход конем: почему «Омикрон» проникает в клетку лучше других штаммов

Ученые рассказали об особенностях нового варианта коронавируса

«Полученные нами снимки показали, что молекула 35B5 связывается с той частью S-белка коронавируса, которая фактически не меняется по мере эволюции SARS-CoV-2. Это позволяет использовать данный регион не только для создания антител, но и разработки универсальной вакцины от всех штаммов коронавируса», — написали ученые.

Отмечается, что китайские медики под руководством профессора Университета Сунь Ятсена в Гуанчжоу Дена Кая обнаружили уникальное антитело в образце крови одного из переболевших жителей страны.

1 декабря профессор кафедры геномики и биоинформатики Сибирского федерального университета Константин Крутовский отметил, что у «Омикрона» есть три новые мутации , расположенные в узловом месте — фуриновом сайте, который нужен для того, чтобы обеспечить вирусу легкий вход в клетку. По его словам, это небывалое количество изменений в самом узловом месте коронавируса, чем «Омикрон» принципиально отличается от других вариантов SARS-CoV-2.

Днем ранее сообщалось, что вакцину «Спутник V» адаптируют под «Омикрон»-штамм коронавируса . По словам директора Центра имени Гамалеи Александра Гинцбурга, то же самое было сделано и для предыдущих вариантов COVID-19. Он отметил, что сокращать срок ревакцинации для «Спутника V» из-за нового штамма не придется. Препарат дает больший спектр антител, чем другие вакцины, а антиген вряд ли резко изменится, объяснил он.

Тогда же китайские эксперты назвали три особенности штамма «Омикрон». Первая особенность заключается в большом количестве мутаций, в результате которых он сформировался. Еще одна состоит в том, что распространяется быстрее остальных и может быстро стать доминирующим в популяциях, куда попадает. Существенным отличием «Омикрона» также может стать его способность преодолевать иммунитет к COVID-19, сформированный в организме человека.

Как эффективно это лекарство в лечении COVID-19

Что за препарат? Умифеновир (торговое название «Арбидол») применяется для лечения гриппа в ряде стран. В феврале Национальная комиссия по здравоохранению КНР включила арбидол, лопинавир+ритонавир, а также ряд других препаратов в список рекомендованных препаратов для противовирусной терапии при COVID-19. Но в середине апреля китайские специалисты из медицинского университета Гуанчжоу после испытания арбидола на 86 пациентах с протеканием болезни в легкой и средней форме пришли к выводу , что все-таки препарат неэффективен против нового вируса и имеет побочные эффекты. К аналогичному выводу они пришли и в отношении комбинации лопинавир+ритонавир.

В марте Федеральная антимонопольная служба;(ФАС) России признала январскую рекламу «Арбидола» нарушающей требования закона. В роликах на радио говорилось об эффективности лекарства в борьбе с COVID-19, но эта информация выходила «за пределы показаний, указанных в инструкции по его применению«, пояснил заместитель руководителя ведомства Андрей Кашеваров.

 

Мнение Минздрава. «Умифеновир применяется у пациентов с COVID-19, однако отсутствуют доказательства его эффективности и безопасности»,  -  говорилось в пятой версии временных методических рекомендациях Минздрава при лечении COVID-19, опубликованной 8 апреля 2020 года. При этом в методичке уточнялось, что препарат находится на стадии клинических испытаний. «У детей возможно применение препарата в возрасте старше 6 лет», — говорилось в документе.

Позже умифеновир был включен в список лекарств, возможных к назначению для взрослых. Список был опубликован 1 мая в презентации Минздрава, составленной на базе шестой версии рекомендаций от 28 апреля. Минздрав счел возможным применение умифеновира и у детей старше 6 лет, указав, что препарат противопоказан при беременности. В документе также появилась четвертая схема лечения заболевания в легкой форме путем применения умифеновира в сочетании рекомбинантным интерфероном альфа.

Как было разработано это лекарство

Биопрепараты — это молекулы с относительно высокой молекулярной массой, получают которые обычно с помощью биосинтеза в клетках. Биопрепараты появились благодаря достижениям молекулярной биологии 20 века, когда с помощью биотехнологий стало возможным вставлять целевые гены в плазмиды, клонировать генетический материал и создавать «биофабрики» для наработки в них нужного белка.

Главное преимущество биопрепаратов, которое выгодно отличает их от малых молекул — их специфичность. Разработчики будущего препарата разрабатывают такой дизайн биомолекулы, которая будет связываться только с конкретной мишенью в организме. Можно сказать, что каждое биологическое лекарство «заточено» для лечения конкретной болезни. Специфичность и прочность связывания с мишенью повышают терапевтический эффект биопрепаратов и снижают риск возникновения побочных эффектов. 

К сожалению, недостатков у биопрепаратов тоже хватает, и основной из них связан с размерами — многие биомолекулы слишком большие, чтобы проникнуть внутрь клетки. Также биопрепараты в некоторых случаях обладают иммуногенностью, то есть воспринимаются организмом в роли «чужаков». Это может запускать иммунный ответ, в результате чего желаемый терапевтический эффект так и не будет достигнут. Еще один недостаток биопрепаратов — форма их выпуска: обычно их применяют в виде подкожных или внутривенных инъекций, что не так удобно, как привычные таблетки из аптечки. Наконец, еще одним минусом остается высокая стоимость биопрепаратов.

Какие испытания прошло лекарство, чтобы быть признанным эффективным

В социальных сетях стали набирать популярность блоги фармацевтов – адептов доказательной медицины. Они рекомендуют не потреблять противовирусные и гомеопатические средства, говорят о бесполезности поливитаминов и составляют списки препаратов с «недоказанной эффективностью». Корреспондент «АиФ-Алтай» поговорил с профессором АГМУ Александром Жариковым, который рассказал о доказательной медицине и прокомментировал несколько популярных мифов о лекарствах.

Анастасия Голенок, «АиФ-Алтай»: Александр Юрьевич, как вы относитесь к термину «доказательная медицина»?

Александр Жариков: Доказательная медицина – достаточно сложный и глубоко научный термин. Он подразумевает огромную массу научных исследований, которые проводятся во многих регионах страны или мира. Это мировой стандарт, которого придерживаются и в нашей стране. Процесс разработки лекарственных препаратов очень жестко регламентируется: начиная от этапа доклинических исследований (на лабораторных животных) и заканчивая клиническими (на людях).

– Правда ли, что перед тем, как выйти на рынок, препарат должен пройти двойные слепые плацебо-контролируемые исследования?

– Да, для того, чтобы лекарство признали эффективным, по нему должен собраться достаточно большой массив данных, анализ которых позволяет выявить максимальное число нюансов. В этом и есть суть доказательной медицины – когда в соответствии со всеми правилами и нормами появляется научный результат, который указывает на эффективность и безопасность препарата. Также у нас существуют ГОСТы, распорядительные документы Минздрава и Росздравнадзора, которым должно соответствовать лекарство.

– Имеет ли право пациент подвергать сомнению рецепт врача?

– Разумеется, нет. На то он и врач. Но не вижу проблем в том, чтобы пациенту спросить, почему врач назначил то или иное средство. Это абсолютно очевидное право любого человека. А врач тогда может дать более подробную консультацию и объяснить все нюансы, в которых есть сомнения.

Какие преимущества этого лекарства перед другими средствами лечения COVID-19

Хотя противовирусные препараты не были на 100% одобрены для всех случаев и стадий COVID-19, было предложено несколько подходов. Например, лопинавир / ритонавир по 400/100 мг перорально каждые 12 часов. Тем не менее, недавнее рандомизированное контролируемое открытое исследование не продемонстрировало никаких преимуществ лечения лопинавиром / ритонавиром по сравнению со стандартным лечением.

Доклинические исследования показали, что может быть эффективным как для профилактики, так и для лечения инфекций HCoV – ремдесивир (GS5734) – ингибитор РНК-полимеразы с активностью in vitro против нескольких РНК-вирусов, включая Эбола. Этот препарат был положительно протестирован на модели макак-резус с инфекцией БВРС-КоВ, а недавно – на макаках, инфицированных SARS-CoV-2. Также использовался альфа-интерферон (например, 5 миллионов единиц аэрозольной ингаляцией дважды в день). Но доказать эффективность такого лечения на людях ещё предстоит.

Для лечения пациентов с COVID-19 использовались некоторые противогриппозные препараты, такие как осельтамивир. Определенную эффективность против SARS-CoV-2 продемонстрировало in vitro другое лекарство от гриппа – фавипиравир (в России – авифавир). Опять же, ретроспективное исследование показало, что может улучшить скорость выделения и снизить уровень смертности пациентов с COVID-19 противовирусный арбидол широкого спектра действия.

Важно понимать, что фавипиравир и его российский аналог имеют много побочных эффектов, кроме этого они эффективны на ранних легких стадиях. А в Японии – стране, где был изобретен препарат, его применяют только против гриппа, не считая эффективным от коронавируса.

Что касается арбидола, то его ценность в лечении ковида также спорная. Он действует как иммуномодулятор, но эффективен не во всех случаях.

В России для лечения COVID-19 рекомендован Рибавирин, применяемый для лечения тяжелых вирусных инфекций, например, гепатита С. Насколько он эффективен при ковиде покажет время.

При первых симптомах простуды и гриппа врачи рекомендуют принимать противовирусный препарат Нобазит Форте (энисамия йодид), разработанный российской фармацевтической компанией ОАО «Авексима». Он предназначается для лечения.

Нобазит Форте оказывает комплексное воздействие на источник инфекции. Он не позволяет возбудителям проникать внутрь клеток и облегчает симптомы ОРВИ: озноб, головные боли, гипертермию. Препарат сокращает продолжительность болезни и ускоряет выздоровление. У пациентов, которые принимают Нобазит Форте, реже развиваются осложнения ОРВИ и гриппа.

Эксперты ВОЗ включили препарат в список лекарственных средств с прямым противовирусным действием (J05A – Direct Acting Antivirals). Российские специалисты внесли Нобазит Форте в методические рекомендации МЗ РФ по лечению инфекционных заболеваний в период пандемии SARS-CoV-2. В 2018 году препарат стал победителем международной фармацевтической премии «Зеленый крест».

Прием противовирусного средства Нобазит Форте повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям, включая грипп и COVID-19.

Как доступно это лекарство для населения

Бесплатное обеспечение жизненно важными препаратами, различными медицинскими изделиями и специализированными продуктами лечебного питания для детей с инвалидностью входит в набор социальных услуг . Эта мера соцподдержки также позволяет бесплатно отдыхать в санатории и не тратить личные средства на проезд в электричке или междугородный транспорт по пути к месту лечения. Право получать все эти льготы имеют десять категорий граждан , в том числе:

участники Великой Отечественной войны и инвалиды войны;

ветераны боевых действий;

награжденные знаком «Житель блокадного Ленинграда», «Житель осажденного Севастополя» или «Житель осажденного Сталинграда»;

члены семей умерших инвалидов войны, участников Великой Отечественной войны и ветеранов боевых действий;

лица, подвергшиеся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС, а также ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне; приравненные к ним категории граждан;

инвалиды ;

дети-инвалиды .

Если человек не пользуется положенными ему социальными услугами, он может отказаться от них и вместо этого получать финансовую компенсацию. Сделать это можно ежегодно до 1 октября, подав заявление в своем отделении Социального фонда России, в МФЦ или через портал «Госуслуги». Эквивалентную сумму прибавят к ежемесячной денежной выплате с 1 января. С февраля 2023 года это 1132 рубля в месяц за лекарства, 175 рублей за путевки в санаторий и 162 рубля на проезд. Далее каждый год до 1 октября можно изменить решение, отказавшись от доплаты, и с 1 января снова получать соцуслуги.

Помимо этого, у людей с инвалидностью, участников Великой Отечественной войны и многих других категорий, определенных постановлением Правительства от 30 июля 1994 года № 890, есть право получать лекарства при амбулаторном лечении бесплатно или со скидкой 50% . Постановление также содержит перечень заболеваний , при которых доступны аналогичные льготы, в том числе:

ДЦП;

муковисцидоз у детей;

СПИД и ВИЧ;

сифилис;

хронические урологические заболевания;

системные хронические тяжелые заболевания кожи;

онкологические заболевания;

гематологические заболевания, гемобластозы, цитопения, наследственные гемопатии;

лучевая болезнь;

туберкулез;

бронхиальная астма;

ревматизм и ревматоидный артрит, системная (острая) красная волчанка, болезнь Бехтерева;

пересадка органов и тканей, включая операции по протезированию клапанов сердца;

диабет;

глаукома, катаракта;

рассеянный склероз;

болезнь Паркинсона;

психические заболевания у инвалидов I и II группы и некоторых других пациентов;

шизофрения и эпилепсия.

Для каждой из групп населения и диагнозов указаны соответствующие препараты и медицинские изделия. Они доступны, даже если отказаться от набора соцуслуг или его части. Конкретный порядок обеспечения регулируют региональные власти.

Как быстро может быть произведено это лекарство для массового использования

Допустим, вы хотите изобрести лекарство от какой-либо болезни или ее симптомов. Ваши намерения чисты и бескорыстны, или наоборот, грязны и алчны — это не важно. Чтобы выпустить препарат на рынок, он должен хотя бы частично помогать людям. И вам придется это многократно доказывать.

Современные лекарства изобретают при следующих обстоятельствах:

• Улучшенное понимание болезни — более глубокие знания этиологии (причин) и патогенеза (механизмов развития) заболевания могут натолкнуть исследователей на мысли о новых мишенях для будущих лекарств. При появлении такой мишени обычно возникает идея найти вещество или несколько веществ, влияющих на нее.
• Новые технологии — наука не стоит на месте, хоть и не развивается настолько стремительными темпами, как реклама шампуней от перхоти. И все же раз в 5-10 лет мы получаем относительно свежий метод, продукт или вещество, которые можно использовать в медицине.
• Массовый скрининг — периодически ученые тестируют старые и новые субстанции на эффективность против ряда болезней методом простого перебора. Иногда случаются попадания в цель, а иногда время тратится зря. В таком деле нельзя гарантировать успех, но при длительном старании можно чего-то достичь.
• Случайные открытия — бывает и такое. Типичный пример: препарат Виагра, который изобретали в качестве лекарства от сердца, а помог он более низко расположенному органу мужчин всего мира. Рассчитывать в своем бизнес-плане на чистое везение не стоит, но чудеса случаются.

Какие другие страны могут использовать это лекарство для лечения COVID-19

Фармкомпании и академические учреждения по всему миру занимаются поиском высокоэффективных и безопасных лекарственных средств против COVID-19. И определенную помощь в этом могут оказать выводы, сделанные в ходе борьбы с эпидемиями коронавирусов SARS-CoV и MERS-CoV. Не исключено, под неотложную задачу терапии атипичной пневмонии из Китая удастся приспособить существующие препараты.

 

Возможные лекарственные препараты против нового коронавируса SARS-CoV-2

Лопинавир и ритонавир

Перспективной видится комбинация из лопинавира и ритонавира, известная под брендовым названием «Калетра» (Kaletra)/«Алувиа» (Aluvia) авторства «ЭббВи» (AbbVie) и входящая в состав некоторых схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекции ВИЧ-1.

Лопинавир (lopinavir) — ингибитор протеазы (PI), препятствующий синтезу вирусных белков и тем самым приводящий к формированию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир (ritonavir) также относится к классу PI, но самостоятельно не используется, находя применение в качестве бустера (усилителя) других PI: он ингибирует цитохром P450 3A4 (CYP3A4) — печеночный фермент, которые метаболизирует ксенобиотики, то есть дезактивирует лекарственные препараты.

Изображение: Siphiwe Sibeko/File Photo/Reuters.

Так, назначение лопинавира и ритонавира вместе с рибавирином (ribavirin), индуцирующим гипермутации в механизме репликации РНК-вирусов, пациентам с инфекцией SARS-CoV отразилось более мягким течением заболевания равно как с точки зрения неблагоприятных клинических исходов (ARDS и смерть), так и с позиций случаев диареи, рецидива лихорадочного состояния и ухудшения результатов рентгенографии грудной клетки; продемонстрировано усиленное снижение вирусной нагрузки.

Продолжаются клинические испытания MIRACLE (NCT02845843) фазы II/III, которые проверяют терапию инфекции MERS-CoV сочетанием лопинавира, ритонавира и интерферона бета-1b. Гипотеза исследователей отталкивается от эффективности комбинации in vitro , в опытах на животных и ряде успешных случаев ее применения в практических условиях на пациентах.

Потенциал лопинавира засвидетельствовала немецкая «Иннофор» (Innophore), сосредоточенная на структурной энзимологии и обратившаяся к фактам «довольно успешного» излечения китайских больных SARS-CoV при помощи ингибиторов протеазы. Поскольку основная протеаза (Mpro), также известная как химотрипсинподобная протеаза (3CLpro), высоко консервативна у коронавирусов, а в случае SARS-CoV-2 на 96% гомологична таковой у SARS-CoV, против новой коронавирусной инфекции COVID-19 вполне можно применять препараты этого класса. «Иннофор», осуществившая компьютерный скрининг генома SARS-CoV-2, идентифицировала его протеазу и определила, что наиболее подходящим ингибитором в данном случае является лопинавир.

Как утверждается , в трех китайских больницах начали применять комбинацию лопинавира и ритонавира (дважды в день в дозе 400 и 100 мг соответственно) вместе с интраназальным интерфероном альфа-2b. Исходы терапии досконально пока не известны, но отмечается множество случаев полного излечения. Попутно организованы соответствующие клинические испытания ChiCTR2000029308 (рандомизированные, открытые).

«ЭббВи» пообещала организовать поставку препарата «Калетра»/«Алувиа» на сумму 10 млн юаней (1,44 млн долларов). Ну а пока назначают «Лопимун» (Lopimune) — генерическую копию «Калетры»/«Алувии» авторства индийской «Ципла» (Cipla). И проблема заключена не в стоимости — за 60 таблеток фармпредприятие просит 2 тыс. рупий (28 долларов), но в складских запасах: до вспышки нового коронавируса SARS-CoV-2 спрос на препарат не был столь силен, чтобы в изобилии накопить сырье для его производства. В настоящее время «Ципла» может выпустить 10–12 млн таблеток. Впрочем, в Индии есть и другие дженериковые производители.

Следует понимать, что на данный момент категорически неясно, действительно ли ингибиторы протеазы безусловно эффективны в терапии атипичной пневмонии из Уханя. Не исключено, биологически активного уровня лопинавира с ритонавиром далеко не во все случаях окажется достаточно для сильного противовирусного действия в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Суть в том, что почти все ингибиторы протеазы буквально полностью связываются с белками плазмы, оставляя лишь ничтожную долю для своей несвязанной формы, которая и оказывает терапевтический эффекты. Высокая активность ингибиторов протеаз в случае ВИЧ объясняется тем, что вирус чрезвычайно чувствителен даже к незначительным их свободным концентрациям.

Как это лекарство может повлиять на глобальную борьбу с COVID-19

Противовирусные препараты действуют исключительно внутри клеток, в этом их прелесть. Например, существует РНК-полимераза — фермент, который копирует РНК. Большинство противовирусных препаратов основаны на том, что они состоят из того самого кирпичика, из которого и состоит РНК. Мы знаем, что она состоит из четырех разных оснований — нуклеозидов. И эти противовирусные препараты представляют собой такой поломанный кирпичик, неправильный. Но полимераза его узнает, и далее он встраивается в синтезированную цепочку генома и блокирует синтез нуклеиновой кислоты. Цепочка обрывается, вирусная инфекция не происходит.

Если говорить не о коронавирусе, один из самых ярких примеров такого препарата — всем известный ацикловир, прекрасное средство от герпес-вирусов, которое со дня своего открытия и до сих пор является доступным аптечным лекарственным средством. Как раз по тому же самому механизму ищут противовирусные препараты против других вирусных инфекций.

Прелесть в том, что, оказывается, противовирусные препараты работают против разных вирусов. В 2020 году на этапе становления пандемии и поиска лекарственных препаратов первое, что сделали ученые, — это взяли имеющиеся разработанные противовирусные препараты против других вирусных инфекций и попробовали их в качестве борьбы с COVID-19. Сначала на клетках, потом на животных. Выяснилось, что некоторые из них действительно работают. Но, к сожалению, когда начали проводить уже клинические испытания (вначале это были очень маленькие выборки), они показывали либо средние результаты, либо условно хорошие. Но получилось так, что к 2021 году большинство противовирусных препаратов, на которые ставили ученые и медики, оказались малоэффективными. И на данный момент ВОЗ очень критически относится к тем противовирусным препаратам, которые применяются для лечения COVID-19.