Китайские врачи объявили об открытии эффективного препарата от COVID-19

Китайские врачи объявили об открытии эффективного препарата от COVID-19

Китайские специалисты уточнили, что эксперимент проводили с 3 февраля по 8 марта в больнице района Хуанпи Уханя и больнице округа Даву в Сяогане. Средний возраст пациентов составил 56 лет.

«Пациенты принимали таблетки „Дипиридамола“ по 50 мг трижды в день в течение двух недель. Все они также получали рибавирин, глюкокортикоиды и кислородную терапию. Механическая вентиляция легких потребовалась всем тяжелобольным пациентам. Остальное лечение включало в себя антибиотики (42,9% против 58,8%) и внутривенный иммуноглобулин (14,3% против 23,5%)», — рассказали китайские специалисты о лечении пациентов. Они отметили, что в контрольную группу, с которыми сравнивали принимающих «Дипиридамол» больных, входило 12 тяжелобольных: четырех из них выписали после выздоровления, двое показывали на момент окончания эксперимента признаки выздоровления и еще двое умерли.

«Дипиридамол» улучшает сворачиваемость крови и способствует восстановлению клеток иммунитета у тяжелобольных, пришли к выводу специалисты. Они заметили, что небольшое количество участвовавших в эксперименте пациентов, ограниченные ресурсы для количественной оценки репликации вируса и необходимость соблюдения четких принципов лечения в условиях вспышки коронавируса не позволили провести полномасштабное исследование: «Тем не менее мы выступаем за дальнейшие исследования эффективности „Дипиридамола“ для пациентов с Covid-19, особенно с ранними признаками повышенной концентрации продукта распада фибрина». Ученые добавили, что препарат используют во всем мире для лечения коагулопатии (заболеваний, обусловленных нарушениями в системе свертывания крови). Кроме того, он оказывает противовоспалительное и противовирусное действие. «Наличие, безопасность и доступность „Дипиридамола“ стимулируют к дальнейшему изучению его терапевтического использования в случае с Covid-19, особенно в связи с тем, что инфекцию SARS-CoV-2 объявили глобальной пандемией», — резюмировали китайские ученые.

Связанные вопросы и ответы:

Какое лекарство было названо эффективным от коронавируса китайскими врачами

Список лучших препаратов при коронавирусе должен включать средства с доказанной эффективностью. Согласно действующим методическим рекомендациям, применяют такие группы препаратов¹:

• Противовирусные средства . Назначают с момента появления первых симптомов при отсутствии противопоказаний. Принимать после 7-8 дней болезни бессмысленно.
• Искусственные моноклональные антитела (МКА) — могут нейтрализовать вирусную активность. Не зарегистрированы в Российской Федерации, применяют только в условиях стационара¹.
• Антиковидная плазма от выздоровевших пациентов-доноров.
• Иммуносупрессанты (глюкокортикостероиды, блокаторы интерлейкиновых рецепторов) — средства, подавляющие избыточный иммунный ответ, который бывает при тяжелом течении коронавирусной инфекции².
• Антикоагулянты — препараты, предупреждающие возникновение тромбов.

Кому нужны антикоагулянты после COVID-19?

«Если в стационаре человек получал терапию, направленную на профилактику тромбозов, в определенных ситуациях она может быть продолжена и после выписки. В частности, если имеются факторы риска возникновения тромбоза (длительная иммобилизация, тромбоз в анамнезе, недавно перенесенная травма или операция, гормональная терапия, ожирение), онкологическое заболевание. Для этого назначаются препараты из группы антикоагулянтов.

Пациентам, которые не были госпитализированы, а это, как правило, те, кто перенес инфекцию в легкой форме, рутинное назначение терапии, направленной на профилактику тромбозов, не рекомендовано ни в период острого заболевания, ни после выздоровления. Исключение — наличие факторов риска тромбоза у этих пациентов.

Если пациент до начала болезни уже принимал антикоагулянты или антиагреганты по поводу каких-то других состояний (например, мерцательной аритмии или перенесенного инфаркта), то их, как правило, не отменяют».

Какие результаты показало исследование этого лекарства

Российская компания представила на международном конгрессе в США результаты исследования безопасности и эффективности первого российского таргетного препарата против рака желудка. Предстоит вторая фаза клинических исследований препарата.

— первый в мире аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов второго типа (FGFR2). Он целенаправленно блокирует FGFR2, угнетая рост опухоли и сосудов в ней. В 2019 году компания «Русфармтех», разработавшая препарат, получила разрешение на клинические исследования с участием больных раком желудка, исчерпавших стандартные методы лечения. И вот наконец результаты первой фазы исследований, которые проводились в Москве, Санкт-Петербурге, Омске и Ростове-на-Дону, были представлены на международном конгрессе по лечению опухолей желудочно-кишечного тракта GI ASCO 2022 в Сан-Франциско. Мировое врачебное сообщество высоко оценило работу российских врачей: доклад был отобран из 750 поданных заявок, а на симпозиуме попал в тройку наиболее интересных для специального обсуждения.

Своей основной целью медики ставили определение максимальной переносимой дозы алофаниба и зависимость токсичности от дозы. Дополнительно изучались безопасность, фармакокинетика и противоопухолевая активность препарата.

К исследованиям привлекли 21 пациента (15 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 38 до 75 лет, причем восемь пациентов были старше 60 лет, двое — старше 70 лет. Все они страдали метастатическим раком желудка, устойчивым к стандартным препаратам. Девятнадцать больных были очень тяжелыми — некоторые с метастазами в двух и более органах, в том числе в печени и костях. «Если метастазами поражено больше одного органа, прогноз заведомо неблагоприятный,— комментирует Илья Тимофеев, один из авторов алофаниба, директор российского Бюро по изучению рака, член Международной группы Американского общества клинической онкологии (ASCO).— Метастазы в печени для рака желудка тоже плохой прогностический признак. Западные компании часто не берут пациентов с большим числом симптомов в клинические исследования. У нас больные с симптомами рака составляли 90,5%. До участия в нашем исследовании пациенты получили все возможное лечение: 18 прошли больше двух линий терапии. Обычно после этого следуют хоспис и паллиативная помощь».

Тут надо пояснить, что первая линия терапии — это применение лекарства для лечения рака с метастазами у больных, которые раньше лечения не получали. Лекарство действует какое-то время, потом метастазы начинают расти, и тогда применяют терапию второй линии. Когда и это лекарство перестает работать, назначается третья линия и т. д. Для рака желудка все, что после двух первых линий, малоэффективно, подчеркивает Илья Тимофеев.

Алофаниб, который вводится внутривенно, показал обнадеживающие результаты. Это малотоксичный препарат с удовлетворительной переносимостью. Смертей из-за побочных эффектов среди участников клинических исследований не было. В 68,4% случаев алофаниб показал эффективность: у половины пациентов опухоль не развивалась в течение 3,63 месяца, у другой половины эффект продлился еще дольше.

Примерно половина пациентов, получавших алофаниб, прожили в среднем семь месяцев, остальные продолжают жить. У 57,1% пациентов с метастатическим раком желудка, получивших до исследования уже несколько линий терапии, продолжительность жизни составила полгода, хотя для этой опухоли в запущенной стадии выживаемость обычно не превышает два-три месяца.

Эффективность алофаниба по показателю продолжительности жизни можно сравнить с тем же параметром лучших новых препаратов от рака, которые сейчас проходят клинические испытания в мире. Среди них лучший эффект продемонстрировал американо-корейско-китайский апатиниб — 6,5 месяца по сравнению с семью месяцами для алофаниба. Еще у четырех препаратов этот параметр только приближается к шести.

Важно, что тяжелые пациенты с метастазами в печени тоже отвечали на терапию, хотя обычно такие метастазы устойчивы к лечению и продолжают расти. В исследовании с применением алофаниба они даже сокращались. Наилучшие показатели были в группе более молодых пациентов.

«У нас был молодой пациент, 47 лет, который до включения в исследование получил суммарно 14 курсов химиотерапии, после чего было зафиксировано прогрессирование болезни и рост метастазов,— рассказывает главный исследователь Омского онкологического диспансера Галина Стаценко.— Пациент одним из первых начал получать алофаниб в исследовании, и мы видели нарастание эффекта. Ответ на лечение алофанибом у него длился 18,5 месяца, что для такой агрессивной опухоли считается впечатляющим. К сожалению, у пациента возникло осложнение и в лечении был сделан перерыв. Как только мы отменили алофаниб, болезнь стала быстро прогрессировать. Этот клинический случай свидетельствует о подавлении алофанибом роста метастатических очагов».

Сейчас разработчики планируют вторую фазу клинических исследований, чтобы изучить эффективность и токсичность алофаниба у большего числа пациентов.

В какой стадии находится разработка данного препарата

Создание лекарственных препаратов - длительный процесс, включающий несколько основных этапов - от прогнозирования до реализации в аптеке.

Создание нового лекарственного средства представляет собой ряд последовательных этапов, каждый из которых должен отвечать определенным положениям и стандартам, утвержденным государственными учреждениями, Фармакопейным Комитетом, Фармакологическим Комитетом, Управлением МЗ РФ по внедрению новых лекарственных средств.

Разработка нового ЛВ включает следующие стадии:

• 1) Замысел создания нового ЛВ. Возникает обычно в результате совместной работы ученых двух специальностей: фармакологов и химиков-синтетиков. Уже на этой стадии осуществляется предварительный отбор синтезированных соединений, которые, по мнению специалистов, могут быть потенциально биологически активными веществами.
• 2) Синтез предварительно отобранных структур. На этой стадии так же осуществляется отбор, в результате которого вещества и т.д., не подвергаются дальнейшему исследованию.
• 3) Фармакологический скрининг и доклинические испытания. Основной этап, во время которого отсеиваются неперспективные вещества, синтезированные на предыдущем этапе.
• 4) Клиническая проверка. Ее выполняют только для перспективных БАВ, которые прошли все этапы фармакологического скрининга.
• 5) Разработка технологии производства нового ЛВ и более рациональной ЛФ.
• 6) Подготовка нормативной документации, включающей способы контроля качества как самого ЛВ, так и его ЛФ.
• 7) Внедрение ЛВ в промышленное производство и отработка всех стадийного получения в заводских условиях.

Есть ли побочные эффекты от использования эффективного препарата от коронавируса

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Регистрационный номер:

ЛП-006288

Торговое наименование:

Арепливир

Международное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

на 1 таблетку:

Действующее вещество:

Фавипиравир – 200,0 мг

Вспомогательные вещества:

Повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота.

Пленочная оболочка:

Готовое пленочное покрытие Опадрай

Описание:

таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код ATX:

J05AX27

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС₅₀) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС₅₀составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС₅₀составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС₅₀составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС₅₀в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC₅₀) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) 1,5 ч.

Будет ли данный препарат доступен для лечения COVID-19 за пределами Китая

По словам врачей, опрошенных китайскоязычным изданием The Epoch Times, противовирусных препаратов, особенно эффективных импортных препаратов, таких как Paxlovid, в китайских больницах не хватает, и они назначаются небольшому количеству пациентов с COVID.

Синь Хань (псевдоним), врач в больнице в Аньшане в северо-восточной китайской провинции Ляонин, 8 января сообщила The Epoch Times, что Paxlovid недавно был доступен в её больнице только для лечения высокопоставленных чиновников КПК.

«Только директор больницы имеет право одобрять использование Paxlovid, чего мы, врачи, вообще не видим. Импортные лекарства от COVID используются исключительно в отделении старших должностных лиц нашей больницы», — сказал Синь.

На фоне недавней вспышки COVID в стране China Meheco Group 14 декабря 2022 года подписала соглашение с Pfizer об импорте и распространении Paxlovid американского производителя лекарств в Китае, говорится в заявлении China Meheco Group на Шанхайской фондовой бирже.

Таблетки для лечения COVID-19 Paxlovid в коробке в больнице Misericordia в Гроссето, Италия, 8 февраля 2022 года. (Jennifer Lorenzini/Reuters)

В Пекине Paxlovid отсутствует в аптеке скорой помощи Первой больницы Пекинского университета. Сотрудник аптеки сообщил The Epoch Times, что больнице удастся закупить Paxlovid из внешних источников после того, как лечащий врач одобрит использование американских таблеток.

Сотрудник не назвал своего имени в телефонном интервью 8 января.

В восточной китайской провинции Цзянси Paxlovid отсутствует на складе в Народной больнице № 1 города Цзюцзян.

Врач, ответивший на звонок, сообщил The Epoch Times 8 января, что в его больнице нет ни Paxlovid, ни иммуноглобулина человеческого для внутривенных инъекций (ВВИГ), которые считаются эффективными лекарствами для пациентов с COVID.

Врач, пожелавший остаться неизвестным, не понял, почему в Китае такой дефицит лекарств.

«Больницы не имеют доступа к необходимым лекарствам для лечения COVID. Куда они пропали? В нашей стране так много производителей лекарств, но почему они не могут производить достаточно лекарств?» — спросил он нашего корреспондента по телефону.

Все эти больницы, к которым обратилась редакция, являются больницами третичного уровня, которым власти выделяют больше всего медицинских ресурсов. Отсутствие у них эффективных лекарств от COVID показывает серьёзность нехватки надлежащих лекарств для лечения пациентов с COVID.

Какое действие имеет лекарство на вирус и организм человека

Противовирусные препараты условно делятся на вакцины, иммуностимуляторы, иммуномодуляторы и непосредственно противовирусные препараты. Некоторые ученые также считают, что к этой группе можно отнести гомеопатические средства, но клиническая результативность этих препаратов до сих пор не доказана, а механизм действия по-прежнему не описан.

Вакцины разрабатываются и применяются только в профилактических целях, для стимуляции выработки антител до заражения инфекцией. Если говорить об ОРВИ, то сегодня существует вакцина только против вируса гриппа, которая не способна защитить от других ОРВИ. Однако и с этой вакциной все не так просто. Она может быть создана только против конкретной разновидности этого вируса. Поскольку практически каждый год появляется новый штамм гриппа, каждый раз вакцина должна быть модифицирована, а ее состав пересмотрен. Ее производят, основываясь на прогнозе. Другими словами, ученые предполагают, какой именно штамм вызовет эпидемию, и в соответствии с этим дают свои рекомендации фармацевтическим компаниям.

Иммуностимуляторы – это группа препаратов, усиливающих иммунитет, благодаря которому организм быстрее справляется с вирусом. Существует множество иммуностимулирующих препаратов, которые условно можно разделить на несколько групп в зависимости от их происхождения: природные, синтетические, пептидные. В условно здоровом организме эти препараты могут проявлять свою эффективность и положительно влиять на исход заболевания. Они призваны активизировать собственные силы и внутренние ресурсы организма. Однако, если речь идет об ослабленном организме (стресс, плохая экологическая обстановка, хронические инфекционные и соматические заболевания, детский и старческий возраст, беременность, нехватка витаминов, отсутствие физической активности, перенесенное ранее инфекционное заболевание) эффективность иммуностимуляторов может падать. Если собственных сил не осталось, то что остается стимулировать?

Иммуномодуляторы. Эта группа препаратов направлена на восстановление собственных защитных свойств организма. В отличие от иммуностимуляторов, они не расходуют накопленные защитные факторы, а увеличивают их количество и концентрацию. В эту группу, например, входят индукторы интерферона. Как известно, интерфероны – это важные защитные белки иммунной системы, которые вырабатываются на появление любой «тревоги». С помощью индукторов мы можем простимулировать выработку большего количества интерферонов. В норме существует определенная концентрация этих белков в крови, которая эффективно предотвращает заражение или распространение заболевания. Причем интерферон действует как вне, так и внутри клетки. Однако и здесь есть небольшое «но». Синтез интерферона – долгий и трудозатратный процесс для нашего организма, именно поэтому «запас» собственных интерферонов заканчивается достаточно быстро после начала заболевания. Другими словами, интерферон – это эффективное средство для борьбы с вирусами, но собственного интерферона бывает недостаточно, чтобы полностью избавиться от заболевания, если, конечно, интерферон не вводить извне.

Сколько времени потребуется для массового производства данного препарата

Три клинических испытания разделены двумя признаками: размером выборки и использованием плацебо. Размер выборки имеет значение, поскольку большая выборка означает более надежные данные и более надежные результаты. Использование плацебо в вакцине помогает установить, работает ли вакцина значительно лучше, чем обычный раствор соли или сахара, или лучше, чем предыдущая вакцина.

I этап клинических испытаний состоит из небольшой группы добровольцев, не более 100 человек. На этом этапе исследователи внимательно следят за безопасностью вакцины. Они проверяют, вызывает ли вакцина какие-либо вредные побочные эффекты, аллергию или другие побочные реакции. Это решающий шаг и часто препятствие, которое многие формулировки не проходят. Безопасность вакцины имеет первостепенное значение, поскольку она технически является возбудителем заболевания и состоит из инородных тел, вводимых в организм.

Многие рецептуры возвращаются на чертежную доску на основе данных, полученных в ходе испытаний 1-й фазы, с целью улучшения рецептуры с точки зрения безопасности.

Если вакцина проходит фазу I, она переходит во вторую фазу, состоящую из более многочисленной группы добровольцев, где эффективность вакцины для человека сравнивается с плацебо, формулой либо простого солевого раствора, либо сахарного раствора, либо существующей вакцины.

Фаза III является заключительной фазой, на которой вакцина подвергается “реальной” угрозе. Здесь пул добровольцев является самым большим, в тысячах, и каждый параметр вакцины, такой как безопасность и эффективность, снова проверяется через этот более широкий набор данных.

Эти испытания должны быть двойного слепого характера, особенно Фаза III. В двойном слепом исследовании, ни администратор, ни пациент не знают, имеют ли они дело с плацебо или тест вакцины. Метод двойного слепого исследования предназначен для максимально возможного устранения человеческой предвзятости, позволяя исходным данным говорить самим за себя. Они являются золотым стандартом в мире тестирования лекарств.

Эти фазы часто имеют подфазы, где размеры образцов могут отличаться. В этих клинических испытаниях сообщается о том, сколько времени требуется вакцине для обеспечения иммунитета после введения вакцины, как долго длится иммунитет против болезней (только несколько месяцев или несколько лет) и т.д. Все эти фазы вместе могут занять более 5 лет.

Какие другие способы лечения коронавируса существуют помимо этого препарата

Фармакологический рынок предлагает противовирусные препараты для профилактики коронавируса, а также симптоматического лечения заболевания. К наиболее действенным медикаментозным средствам, проявившим эффективность в терапии коронавирусной инфекции, относятся:

Фармакологический препарат	Действующее вещество	Производитель	Средняя стоимость, руб
Арбидол	Умифеновир	АО Отисиарм, Россия	250-400
Рибавирин	Рибавирин	ЗАО ВЕРТЕКС, Россия	150-250
Ремантадин	Римантадин	Олайнфарм, Литва	160-190
Парацетамол	Парацетамол	Фармстандарт-Лексредства, Россия	10-200
Интерферон	Интерферон бета-1b	АО НПО Микроген, Россия	200-300
Тамифлю	Осельтамивир	Фармстандарт-Лексредства, Россия	1120-1150

Также в список популярных препаратов против ковид 19 входят недорогие и не менее эффективные противовирусные средства - Кагоцел, Нобазит, Ингавирин, Циклоферон.

Выбирая, какие противовирусные препараты лучше купить для профилактики коронавируса обязательно нужно проконсультироваться с терапевтом, так как каждый медикамент имеет свои показания, противопоказания к приему и побочные действия.

Применение Арбидола

Арбидол - это противовирусный лекарственный препарат на основе активного вещества умифеновира. Медикамент далеко не новый, он применялся для лечения различных вирусных инфекций еще во времена СССР. Назначается при терапии риновирусов, коронавирусов. Лекарственное средство предотвращает соединение оболочек возбудителя инфекционного заболевания с клеточной мембраной, повышает уровень лимфоцитов в составе кровотока.

Кроме того таблетки Арбидола помогают укрепить и повысить сопротивляемость организма к опасным вирусным возбудителям и патогенным микроорганизмам.

Арбидол входит в перечень лучших противовирусных препаратов, представленных во временных рекомендациях Министерства здравоохранения России относительно профилактики и терапии коронавирусной инфекции.

Арбидол имеет минимальное количество противопоказаний к применению:

• детский возраст до 3 лет;
• аллергическая реакция на умифеновир или вспомогательные компоненты в составе;
• индивидуальная непереносимость лекарства.

Арбидол помогает уменьшить респираторные проявления при COVID-19, ускорить выздоровление и предотвратить развитие вирусной пневмонии и других опасных осложнений.

Лечение Рибавирином

Рибавирин - это самоелучшее противовирусное средство при терапии коронавирусной инфекции по результатам многих проведенных клинических исследований. Это противовирусный медикамент широкого спектра действия, выпускаемый в различных фармакологических формах - капсул для перорального приема, раствора для внутривенного введения, а также жидкости для ингаляций.

Принцип действия Рибавирина заключается в быстром проникновении в клеточные мембраны организма. В случае их вирусного поражения активное вещество рибавирин моментально трансформируется в метаболиты и угнетает патогенную активность.

Какие критерии определили эффективность данного лекарства

Оценка эффективности и безопасности профилактических и лекарственных

препаратов

Цель занятия: освоение основных подходов к оценке эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов. В результате изучения темы студенты должны знать:

• определение экспериментальных аналитических эпидемиологических ис­следований, их предназначение;

• определение РКИ (рандомизированное клиническое исследование);

• цели, фазы, принципы организации РКП;

• случайные и систематические ошибки РКИ;

• основные стандарты проведения РКИ;

• основные показатели оценки эффективности и безопасности лекарс­твенных и профилактических препаратов.

В результате изучения темы студенты должны уметь:

• оценивать правильность организации и проведения РКИ;

• выявлять источники ошибок проведенных РКИ;

• проводить оценку статистической и клинической значимости результа­тов РКИ.

САМОПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ

Готовясь к занятию, студенты самостоятельно изучают рекомендован­ную литературу и приведенный в главе информационный материал.

Вопросы для самоподготовки

1. Определение РКИ.

2. Цели РКИ.

3. Фазы РКИ, их особенности.

4. Случайные и систематические ошибки.

5. Основные этапы, особенности и трудности организации РКИ.

6. Основные показатели для оценки результатов исследования.

7. Критерии оценки клинической значимости результатов.

8. Основные показатели для оценки побочных эффектов вмешательства.

9. Международные и Российские стандарты организации РКИ.

10. Принципы качественных клинических испытаний.

11. Основные документы для проведения РКИ.

12. Этический аспект проведения РКИ.

Контроль самоподготовки

Выполните предложенные задания.

Задача 1. Пациенты с тяжелым хроническим зудом участвовали в ис­пытании лекарственных средств (ЛС), купирующих зуд. В течение каж­дой из трех недель в случайной последовательности 48 пациентов по­лучали либо ципрогептадин, либо тримепразин, либо плацебо. Кроме того, в графике приема препаратов и плацебо был сделан (также в слу­чайном порядке) однонедельный перерыв. Пациенты не знали? г какой группе они принадлежат. Результаты оценивали и представляли в бал­лах выраженности зуда: чем выше балл, тем сильнее зуд. Полученные средние значения были следующими: ципрогептадин — 28 баллов, три-мепразина — 35 баллов, плацебо — 30 баллов, отсутствие лечения — 50 баллов.

• Сделайте предварительный вывод об эффективности каждого вмеша­тельства.

• Укажите причины, повлиявшие на результат.

Задача 2. Чтобы выяснить, предотвращает ли прием пропранолола пов­торный инфаркт миокарда, провели двойное слепое рандомизированное испытание. После его окончания, но до раскрытия кодов, пациентов и ме­дицинский персонал попросили отгадать, какой препарат был применен. Среди пациентов 79,9% правильно отгадали пропранолол и 57,2% — пла­цебо. Врачи и медицинские сестры показали аналогичный результат.

• Оцените, каким образом данная ситуация может повлиять на получен­ный результат.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

Значительные успехи в выяснении причин возникновения и рас­пространения болезней послужили основой разработки новых спосо­бов их диагностики, лечения и профилактики, многие из них обеспе­чили снижение заболеваемости, прежде всего, инфекционной. Все это способствовало укреплению эмпирического подхода в медицине. Осо­бенность подхода — ориентация на непосредственное изучение явлений. В качестве методов используют реальное наблюдение. Только такой под­ход, по мнению большинства ученых, в значительной степени гарантиро­вал эффективность применяемых способов диагностики, лечения и про­филактики болезней. Преобладание в медицине эмпирического подхода привело к тому, что практически до середины XX в. суждение об эффек­тивности методов диагностики и способов лечения больных было ос­новано главным образом наличном опыте, опыте данного коллектива и мнении авторитета.

Вместе с тем, еще в XV—XVI вв. некоторые ученые полагали, что по­тенциальная эффективность способов лечения и профилактики болезней, хотя и соответствующих эмпирическим представлениям, должна быть обязательно оценена в эксперименте. Эксперимент (опыт) — общенауч­ный метод проверки причинно-следственных гипотез с помощью конт­ролируемого вмешательства в естественное течение изучаемого явления. Цель эпидемиологических экспериментальных исследований — оценка потенциальной и реальной эффективности и безопасности профилакти­ческих и лекарственных средств, способов и схем лечения, диагностики и профилактики болезней.

Классификация экспериментальных эпидемиологических исследований.

• Рандомизированноеклиническоеисследование(РКИ ):о1хенкап

• Рандомизированное полевое исследование: оценка потенциальной эф­фективности и безопасности иммунобиологических препаратов.

• Сплошное полевое исследование: оценка реальной эффективности и бе­зопасности иммунобиологических препаратов и ЛС.

Сколько пациентов уже получили лечение с использованием этого препарата и каковы результаты

По поводу перспектив использования препарата для лечения взрослых, в Biocad говорят с осторожностью. Пока во всем мире разработки в первую очередь направлены на спасение пациентов с самым агрессивным типом СМА.

Всего различают пять типов спинально-мышечной атрофии. Течение болезни зависит от количества копий в геноме пациента гена SMN2. Он почти полностью похож на ген SMN1 и умеет дублировать его функции. Но небольшое отличие от оригинала критически влияет на работоспособность дублера – до 80 процентов белка, который он вырабатывает, не функционально. То есть этот белок неправильно сворачивается, деградирует и не способен защищать моторные нейроны от вымирания.

У каждого человека разное количество копий SMN2 – от нуля до восьми. При первом типе СМА у пациента нет ни одной копии основного гена SMN1, и при этом всего 2-3 штуки дублера. Моторные нейроны у таких детей уже с рождения начинают быстро деградировать, потому что «запасной» SMN2 не справляется. Примерно к полутора-двум годам пациенты умирают.

При других типах СМА у пациента больше трех копий «дублера» SMN2. В этом случае основная система поддержания моторных нейронов также отсутствует, но зато активно трудится запасная. Пусть она не эффективна, гонит «брак», но тем не менее для поддержания хоть какой-то жизни этого хватает. Пациенты с другими типами СМА — инвалидизированы. Часть моторных нейронов у них погибла еще в детстве, а часть гибнет постоянно. Но процесс растянут во времени. Многие доживают до взрослого возраста.

Как отмечает вице-президент Biocad Павел Яковлев, теоретически препарат, приносящий здоровый ген SMN1, может помочь таким пациентам. Но в основном сейчас все усилия международных компаний-разработчиков направлены на тех, кто вообще не выживет без лечения. На сегодняшний день пока даже такие пациенты по всему миру недообеспечены.

Количество препарата подбирается исходя из расчета на килограмм веса пациента. Технологически производство препарата весьма трудоемко, поэтому он крайне дорогой, даже когда его вводят пятикилограммовому ребенку. Если его нужно ввести взрослым, которые весят в среднем 60-70 кг, это значит, что необходимо будет кратно увеличивать дозировку препарата, что пропорционально отразится на стоимости введения.