Ученые назвали прорыв в лекарственном лечении коронавируса: что это за препарат

Ученые назвали прорыв в лекарственном лечении коронавируса: что это за препарат

Несмотря на появление нескольких вакцин от коронавируса, до сих пор не существует средства с доказанной эфективностью, направленного именно на вирус SARS-CoV-2. Над созданием лекарства от ковида работают в разных странах мира, в том числе, и в России.

Пока реальный прорыв удалось сделать ученым из Австралии в сотрудничестве с американцами. Результаты лабораторных испытаний препарата, созданного ими,опубликованыв журнале Molecular Therapy.

"Мы представляем высокоэффективный терапевтический препарат против инфекции SARS-CoV-2 с использованием новой системы доставки липидных наночастиц, - говорится в сообщении ученых. - Он может применяться уже при первых признаках COVID-19 у людей. Мы предполагаем, что он будет весьма полезным при лечении ковид в качестве дополнительной терапии - плюсом к вакцинации".

Разработка средства велась с апреля прошлого года. Испытывали препарат на лабораторных мышах. В организм зараженных вирусом грызунов вводили липидные наночастицы. Они никак не влияли на здоровые клетки и ткани, но прицельно убивали SARS-CoV-2. Эффект наступил в первые 24 часа - вирус был уничтожен на 99,9%.

"Препарат разрушает геном вируса - он больше не может расти. Наночастицы находят вирус и уничтожают его. Похоже на то, как ракета с тепловым наведением поражает цель. Препарат проникает во все клетки легких, но разрушает только те, что поражены вирусом, —цитируетученых издание ABC.net. - И это действительно одно из первых таких средств прямого терапевтического действия в мире".

Называть препарат лекарством от ковида не совсем правильно. Это терапия, которая может снизить количество вируса в легких на 99,9%, «но это почти так же хорошо, как и лекарство», отмечают исследователи.

«Препарат поможет тем, кто опоздал с вакцинацией, заразился коронавирусом и госпитализирован в отделение интенсивной терапии, - говорят ученые - Вводить его будут в виде инъекции, курсом - 4 или 5 уколов. Возможна и разовая доза для тех, кто встретился с вирусом, например, пообщавшись с заболевшим".

Препарат может быть доступен уже в 2023 году, в зависимости от результатов следующей фазы клинических испытаний.

«Помните, что коронавирус никуда не денется - теперь мы будем жить с ним вечно, - напоминают ученые. - Препарат будет работать и против любых новых штаммов, которые могут возникнуть в будущем, поскольку нацелен на ультраконсервативные области в геноме вируса".

«Мы также показали, что эти наночастицы стабильны при 4 градусах Цельсия в течение 12 месяцев и при комнатной температуре более одного месяца, что означает, что этот агент может использоваться в условиях ограниченных ресурсов для лечения инфицированных пациентов».

Препарат можно хранить при комнатной температуре дольше месяца, а при 4 °C — целый год. Это значит, его получится доставлять в отдаленные регионы.

В России также идет работа над лекарством от ковид. Проводятся исследования препарата "МИР-19" с высокой противовирусной эффективностью. Он основан на применении микроРНК, блокирующих определённые сайты РНК-вируса. Он поражает вирус, не влияя на геном и иммунитет человека.

Связанные вопросы и ответы:

Какое лекарство было названо наиболее эффективным против коронавируса

- Сам по себе препарат не дорогой. Моноколональные антитела – сейчас очень популярны. Например, Тоцилизумаб, которым блокируют цитокиновый шторм, это тоже моноколональное антитело, сделанное точно по такой же технологии. Или Ифликсимаб, которым лечат от ревматоидного артрита. В этом случае один укол стоит несколько десятков тысяч рублей, что, конечно, дорого, но не в случае, когда препарат – жизнеспасающий, как при борьбе с коронавирусом, - говорит Дмитрий Купраш. - Если тяжелый диабетик или гипертоник заражается коронавирусом и есть приличный риск, что он погибнет, то несколько десятков тысяч рублей – смешная цена за то, чтобы его спасти. А нужен один укол! Эти антитела так устроены, что несколько недель циркулируют по организму и дают защиту.

Моноколональное антитело – это самое точное оружие иммунной системы, нацеленное на S-белок коронавируса, но вот когда препарат начнут применять, не известно.

- К сожалению, предсказать сроки, когда лекарство пройдет все клинические испытания и будет готово к внедрению, невозможно. В качестве примера можно привести вакцину «Спутник V», испытания которой просто «волшебно» совпали с очередной волной заболеваемости в Москве. Поэтому фантастически быстро набрали нужное количество больных и увидели, что у статистика прекрасная и эффективность хорошая. Антиваксеры, вот, любят говорить, что испытания не закончены. Так это была большая удача, что создатели препарата быстро получили такое большое количество результатов и двинулись дальше. Если бы волна заболеваемости пошла по-другому, они могли бы зависнуть на много месяцев. Здесь, то же самое. Клинические испытания нужно будет проводить в какой-то местности, где в это время будет свирепствовать коронавирус.

Какие исследования привели к открытию этого препарата

До открытия веществ, подавляющих рост болезнетворных бактерий в организме человека, то есть антибиотиков, жизнь была ощутимо сложнее, чем сегодня. Даже обыкновенная царапина могла привести к смерти, если в кровь попадала инфекция. Шансы на выживание и восстановление тела после хирургического вмешательства если не стремились к нулю, то составляли примерно 50/50. А про туберкулез, воспаление легких, дизентерию и другие подобные заболевания упоминать и вовсе не приходится — в начале прошлого века многие из них считались практически неизлечимыми.

Но все изменилось, когда британец (вернее, шотландец) Александр Флеминг едва ли не случайно (если верить расхожей версии) приблизился к открытию пенициллина. Именно его считают «отцом» всех современных антибиотиков, а журнал Time и вовсе включил Флеминга в список из ста самых важных людей XX века.

Александр Флеминг

Но тут важно понимать: Флеминг был первым (или во всяком случае одним из первых), кто сумел облечь свое исследование в научную структурированную форму, при этом сама идея использования плесени в борьбе с рядом заболеваний микробиологу не принадлежит. Если зайти совсем далеко вглубь веков, то еще жители древнего Египта прикладывали размоченный в воде заплесневелый хлеб к ранениям. В конце XIX столетия формулу схожего с пенициллином антибиотика якобы вывел итальянский врач Бартоломео Гозио. Тогда же его французский коллега Эрнест Дюшен представил аналогичное исследование, но научное сообщество его не приняло. Есть еще несколько похожих примеров.

Александр Флеминг родился 6 августа 1881 года в семье простого фермера. По примеру одного из старших братьев молодой человек решился изучать медицину и, будучи еще студентом, попал в прикрепленную к госпиталю Святой Марии в Лондоне исследовательскую лабораторию. Впоследствии микробиолог проработал в ней до самой своей смерти в 1955 году, до этого отслужив капитаном в Королевской медицинской армии Британии во время Первой мировой войны.

Каков механизм действия этого лекарства на вирус

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа А (А(Н1N1), в т.ч. пандемический штамм A(H1N1pdm09 ("свиной"), A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. В клиническом исследовании у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкого течения препарат Ингавирин^®сокращал время до клинического выздоровления.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин^®повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.

Действие препарата Ингавирин^®заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (ФНОα), интерлейкинов (ИЛ-1β и ИЛ-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин^®с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин^®относится к 4 классу токсичности - "Малотоксичные вещества" (при определении LD₅₀в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин^®не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Отсутствует влияние препарата Ингавирин^®на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

Какие результаты показала клиническая испытания лекарства

Нельзя сводить понимание клинического испытания на группе людей к последовательности: придумали новый лекарственный препарат – дали его больным – исследуют то, что получилось в результате. Так этот процесс не работает. А опирается он на следующие важные моменты:

1. Клинические исследования проводят на протяжении определенного количества времени, период проведения КИ может длиться несколько лет.

Проведение КИ — это комплексный процесс. Существуют разные фазы его проведения. Сначала перспективное соединение, которое со временем стало бы лекарством, проверяют на безопасность для человеческого организма в ходе доклинических исследований. Исследования проводят на живых клетках, а также с использованием сложных компьютерных технологий. Затем определяют степень безопасности лекарства на основе лабораторных тестов и на животных перед тестированием на людях. И когда проведенные исследования подтверждаются убедительными данными о том, что у препарата отсутствуют серьезные отрицательные эффекты, разработчики препарата получают разрешение на проведение клинического испытания на людях.

1. Клинические исследования проводят в соответствии со строго определенными требованиями (протоколами), в которых регламентируется порядок их проведения.

Помимо локальной законодательной базы, клинические испытания должны проводиться в соответствии с международными нормами Надлежащей Клинической Практики (Good Clinical Practice, GxP), согласно которым в протоколе обязательно должна отражаться основная цель исследования, например изучение действия нового препарата, сравнение его с результатами применения плацебо или с препаратом сравнения. Кроме того, протоколом определяется гипотеза, выборка популяции пациентов (субъектов исследования), которые могут участвовать в испытаниях, также как и регулярность забора анализов, география, длительность исследования, и методы для оценки конечных точек исследования, дозировки, процедуры и т. д.

1. Субъекты исследования могут быть включены в испытание только после того, как будет подписано информированное согласие на добровольное участие.

В информированном согласии доступным для пациента языком описываются сведения о том, какова цель исследования, что будет происходить в ходе него, с какими рисками для человека связано принятие нового лекарственного препарата, какие обследования будут выполняться в ходе КИ. Также ИС содержит положение о добровольности участия в КИ, когда субъект исследования может отказаться от участия в КИ в любое время.

Чтобы обеспечить необходимое качество проведения исследований, КИ должны проводиться только специалистами, имеющими определенную квалификацию.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении этого препарата

Применение при беременности

Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.

Исследования эсциталопрама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Если прием эсциталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденными следует установить наблюдение. В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены».

В случае применения матерью СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина ( СИОЗСН ) на поздних сроках беременности, у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникнуть вследствие развитая синдромам «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 часов после рождения.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск составил около 5 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов.

Применение в период грудного вскармливания

Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Данных исследований этого аспекта на животных для эсциталопрама нет. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние этих лекарственных препаратов на качество спермы является обратимым. До сих пор влияния эсциталопрама на фертильность у человека не наблюдалось.

Есть ли ограничения по возрасту или состоянию здоровья для использования этого лекарства

В первую очередь, из-за анатомических и физиологических особенностей детского организма, метаболизма Метаболизм — это совокупность процессов превращения обмена веществ и энергии, происходящих в живом организме или между организмом и окружающей средой. и принципов выведения лекарственных препаратов. По этой причине многие лекарства имеют ограничения по возрасту.

Особенности фармакокинетики у детей зависят от массы или площади поверхности тела. Различаются и процессы всасывания, распределения и выведения лекарств. Все это требует перерасчета интервалов приёма препаратов и дозировок.

Ранний

высокая гидратация тканей проницаемость гистогематических барьеров высокая абсорбционная способность кожи неполное развитие или отсутствие ряда ферментных систем

быстрое всасывания и распределение водорастворимых веществ некоторые лекарства проникают слишком быстро резорбтивное трансдермальное всасывание ЛС, снижены защитные реакции медленнее выводятся вещества, возможна неожиданная кумуляция

Чем меньше ребёнок, тем больше могут навредить его здоровью лекарства для взрослых. Это объяснимо следующими факторами:

• ферментная система печени ребёнка не развита, из-за чего орган не может переработать многие лекарственные компоненты — это влияет на выбор действующих веществ;
• микрофлора кишечника полностью формируется только к 11 годам, из-за чего её баланс могут нарушить неподходящие препараты. Ещё один момент, который учитывается при изготовлении детских лекарств, связан с отличиями в процессе всасывания веществ в кишечнике взрослых и детей;
• недостаточно окрепший гематоэнцефалический барьер — преграда между кровью и головным мозгом — увеличивает вероятность проникновения лекарственного вещества из крови в мозг;
• в детском возрасте может наблюдаться восприимчивость к отдельным действующим веществам или вспомогательным компонентам лекарств, что в некоторых случаях провоцирует развитие аллергических реакций — по этой причине в состав лекарств для детей обычно входят низкоаллергенные компоненты.

Некоторые лекарства негативно влияют на процесс развития нервной и эндокринной систем, костной ткани, что может спровоцировать задержку физического развития. Например, антибиотики тетрациклинового ряда, которые не подходят детям младше 8 лет из-за нарушений в развитии зубной эмали и костей.

Более подробно про эти особенности мы рассказали на курсе «Особенности лекарственной терапии у детей».

С какого возраста можно принимать взрослые дозировки?

В целом детские лекарства рассчитаны на детей и подростков до 14 лет. Но даже в более позднем возрасте дозировка может колебаться в зависимости от рекомендаций производителя.

Для многих лекарств детские дозировки вычисляются, исходя из массы тела ребёнка. При достижении 14 лет подростки всё равно могут нуждаться в адаптации дозы в зависимости от физиологии. Это делает врач-педиатр, опираясь на знания фармакокинетики детского организма и индивидуальные особенности ребёнка.

Вот почему родителям важно всегда консультироваться с врачом-педиатром перед началом приёма лекарств, чтобы убедиться, что выбрана правильная дозировка и лекарство безопасно для использования. Это касается безрецептурных и рецептурных препаратов. Инструкции по применению конкретного лекарства, его дозировке и возрастным ограничениям следует строго соблюдать.

Как скоро это лекарство будет доступно для общественности

1912

Компания «Промомед» вывела в гражданский оборот первые серии Квинсенты — дженерика датского препарата Оземпик, сообщает «ФВ».

В «Промомеде», учитывая, что принудительная лицензия на Квисенту (МНН семаглутид) еще не получена, как и разрешение на выпуск препарата, предлагают общественности сконцентрировать внимание на необходимости сделать доступным жизненно важное лекарство для больных сахарным диабетом.

«Как социально ответственная компания мы предлагаем представителям СМИ переключить внимание на необходимость спасения пациентов, риски, в том числе осложнений и угрозы для жизни, при отсутствии терапии сахарного диабета», — цитирует комментарии «Промомеда» издание. Квисента применяется в качестве монотерапии для контроля уровня сахара в крови, а также или в составе комбинированного лечения диабета второго типа.

Регудостоверение на препарат Квинсента (МНН семаглутид) фармацевтическая компания «Промомед» получила в октябре 2023 года. По данным базы данных Росздравнадзора, на которые ссылается издание, первые две серии Квинсенты введены 27 ноября, а последующие 5 и 7 декабря 2023 года.

Еще в ноябре 2022 года датская компания Novo Nordisk уведомила Росздравнадзор о прекращении поставок в Россию оригинального препарата Оземпик. Первой дженерик Оземпика — Семавик зарегистрировала российская фармацевтическая компания «Герофарм», также согласовав с ФАС цену на свой препарат на 1500 рублей дешевле зарубежного. Для вывода Семавика на рынок, компания направила запрос на получение принудительного лицензирования в правительство, так как патент Novo Nordisk действует до 2035 года.

«Промомед» объяснил, почему не стал дожидаться выдачи принудительной лицензии для начала поставок дженерика в аптеки. «В ситуации, сложившейся с конца 2022 года, наличие именно принудительной лицензии не является определяющим в нашей стратегии помощи больным социально значимым заболеванием. Как мы писали ранее, мы находимся в переписке с компанией «Ново Нордиск», и мы не получили от них запрет на отгрузки», — такие доводы привели в компании.

Будет ли это лекарство иметь форму таблеток, инъекций или другую форму выпуска

Несмотря на то, что при различных формах сифилиса препаратом выбора является Пенициллин , его эффективность в некоторых случаях может быть ограниченной.

К применению антибиотиков-цефалоспоринов прибегают как к резервному варианту при непереносимости препаратов группы пенициллина.

Ценными свойствами препарата являются:

• наличие в его составе химических веществ, которые обладают способностью подавлять образование клеточных мембран и мукопептидный синтез в стенках клеток бактерий;
• способность быстро проникать в органы, жидкости и ткани организма и, в частности, в ликвор, который у больных сифилисом претерпевает множество специфических изменений;
• возможность применения для лечения беременных женщин.

Наиболее эффективно лекарство в случаях, когда возбудителем болезни является Treponema pallidum , поскольку отличительная особенность Цефтриаксона — высокая трепонемоцидная активность. Положительный эффект проявляется особенно ярко при в/м введении препарата.

Лечение сифилиса с применением препарата дает хорошие результаты не только на ранних стадиях развития болезни, но также в запущенных случаях: при нейросифилисе , а также при вторичном и скрытом сифилисе.

Поскольку Т1/2 Цефтриаксона составляет приблизительно 8 часов, лекарство может одинаково успешно применяться как при стационарной, так и при амбулаторной схеме лечения. Препарат достаточно вводить больному 1 раз в сутки.

Для превентивного лечения средство вводят в течение 5 суток, при первичном сифилисе — 10-тидневным курсом, ранний скрытый и вторичный сифилис лечатся за 3 недели.

При незапущенных формах нейросифилиса больному на протяжении 20 дней вводят однократно по 1-2 г Цефтриаксона, на поздних стадиях болезни лекарство вводят по 1 г/сут. в течение 3 недель, после чего выдерживают интервал продолжительностью в 14 дней и в течение 10 дней проводят лечение аналогичной дозировкой.

При остром генерализованном менингите и сифилитическом менингоэнцефалите дозу повышают до 5 г/сут.

В каких странах уже начали применять это лекарство

Механизм действия антибиотика пенициллина очень прост: в его состав входит 6-аминопенициллановая кислота, которая разрушает клеточную стенку некоторых бактерий. Это быстро приводит к их гибели. Изначально очень большой спектр микробов оказался уязвимым перед этим лекарством: среди них стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, возбудители тифа, холеры, дифтерии, сифилиса и др. Однако бактерии — это живые существа, и они быстро начали вырабатывать устойчивость к этому препарату. Таким образом, если его первоначальные дозы составляли несколько тысяч условных единиц 2-3 раза в день, то для того, чтобы лекарство оказывало клинический эффект на сегодняшний день требуются гораздо большие дозы: 1-2 миллиона условных единиц в сутки. Отдельные заболевания требуют вообще ежесуточного введения 40-60 миллионов условных единиц.

Препарат применяется только в виде инъекций (внутримышечных или внутривенных). Обычно его выпускают в виде порошка, который медсестра разводит перед введением физиологическим раствором или анестетиком. Ведь, как известно, инъекции пенициллина очень болезненные.

Еще одним негативным моментом в лечении пенициллином является то, что период его полувыведения составляет 3-5 часов. То есть для того, чтобы в крови поддерживалась определенная лечебная доза, необходимо шестикратное введение. Таким образом, больному делают уколы каждые 3 часа. Это достаточно изнурительно и уже через 2-3 дня превращает его ягодицы в решето, на которое невозможно ни сесть, ни лечь.

Какие надежды и перспективы дает открытие такого эффективного противовирусного средства

Чтобы выяснить, работают ли противовирусные препараты, нужно разобраться в механизме их действия. Оно может быть прямое и непрямое. Прямое действие говорит о возможности препарата влиять непосредственно на вирус – подавляя его способность к размножению и/или нарушая жизненный цикл.

Препараты непрямого действия не влияют непосредственно на самого возбудителя, но помогают организму бороться с ним путем воздействия на различные звенья иммунитета. В основном это лекарственные средства на основе биологически активных веществ, которые участвуют в иммунном ответе организма и относятся к группе «Иммуностимуляторы».

Существует несколько видов таких препаратов:

Интерфероны – средства на основе молекул белковой природы, которые начинают вырабатываться в организме первыми после внедрения вируса в организм и подавляют его активность и размножение, активируя иммунитет.

Индукторы интерферонов – препараты, которые стимулируют выработку интерферонов (см. выше) для противовирусного иммунного ответа.

Препараты на основе антител к ключевым молекулам-мишеням противовирусного иммунитета – препараты, способные обеспечивать адекватную противовирусную защиту без внесения в организм чужеродного белка, как это происходит, например, при применении препаратов интерферонов. Действие этого нового класса препаратов основывается на способности поддерживать естественный иммунитет, корректируя его реакции для обеспечения максимально полноценного ответа на вирус. Конечно же, такая особенность обеспечивает минимизацию неблагоприятного влияния на организм в целом и иммунитет в частности. Это вызывает особый интерес именно к данной группе препаратов как со стороны врачей, так и со стороны тех, кто озабочен вопросами лечения и профилактики ОРВИ.